何为“中性粒细胞改型哮喘”？

大多数注意到心肌里面特质发炎快速增长和重度关节炎彼此之间关连的简介深入研究，在事物上都统称楔形深入研究。在这些深入研究里面，系统特质病症的里面特质发炎增很高层面多很低；而且，这种增很高确实只是病症年龄、烟草烟雾漏出阻碍，或其常用很高用药利尿剂病患关节炎时，所出现的一种加成。

尽管有小均病症确实会普遍存在先天特质免疫加成的精神完全，并确实致使其心肌内里面特质发炎的快速增长；但这些里面特质发炎的活特质，确实相当很高于那些轻度关节炎病症心肌内里面特质发炎的活特质。常用细胞器的IL-8肽糖皮质荷尔蒙、或CXCR2糖皮质荷尔蒙等，可以提很高病症心肌内里面特质发炎的快速增长，但这些新替代疗法律条文的针灸仍在深入研究之里面。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med华尔街日报，发表文章制作三组为来自澳洲渥太华克拉克市麦克马斯特大学医学系，及Firestone排便健康深入研究室的Parameswaran Nair博士等。旨在阐释心肌里面特质发炎快速增长和重度关节炎彼此之间的关连及其潜在的程序；并风险评估那些以增很高心肌内里面特质发炎即可求量或活特质为目标的病患，对于关节炎依靠的阻碍。

关键点

1、里面特质发炎特质关节炎的识别，举举例来说心肌内里面特质发炎较长等待时间值的假设，以及经注重说明了的里面特质发炎快速增长的普遍存在。

2、大均有关“里面特质发炎特质关节炎特异特质”的迹象，限于来自楔形深入研究。而目前为止还未可用的，有关这种特异特质稳定特质的中轴深入研究资料。

3、尽管在心肌内里面特质发炎年中快速增长的病症里面，有小均病症确实普遍存在先天特质免疫基本功能精神完全，但大多数此类病症的里面特质发炎升很高，确实是因为其普遍存在传染、或常用了很高用药利尿剂来确保其关节炎依靠，所引来。

4、很少有针灸实验辨识心肌内的里面特质发炎快速增长，可以出现有针灸系统特质特质的提很高，因此，没法律条文说明心肌内里面特质发炎快速增长，在关节炎病变学及其病症学里面所起的效用。

小结

虽然楔形的深入研究说明了，在某些严重阻碍关节炎病症的心肌里面，确实注意到到里面特质发炎快速增长的自然现象，但这种自然现象有否是由荷尔蒙病患引来，及其有否与关节炎的病变和严重阻碍层面同样系统特质，目前为止仍不相符。而抗CXCR2病患等取而后起病患分析方法律条文，则为阐释里面特质发炎快速增长对关节炎严重阻碍层面的阻碍透过了希望。

段落

在哮喘最少的前提下，使关节炎病症的病症确保在依靠完全，且能不必要其急特质过重癫痫时所即可的病患气压，是已确定病症关节炎严重阻碍层面的主要依据。

目前为止为止，利尿剂仍是关节炎病患的基石，其对大多数关节炎病症都直接，尽管其里面有些人确实即可常用十分很高的病患用药。

目前为止，人们正越来越多地意识到，关节炎病症心肌内的肝细胞有很大的异质特质。其里面，“少时还原特质发炎特质关节炎”病症，对于利尿剂病患较为尖锐；而那些心肌内无少时还原特质发炎，甚至确实后起表现为里面特质发炎增很高的病症，引入利尿剂病患，其则确实不如前者那样好。

然而，是不是是少时里面特质发炎快速增长本身，造成了了系统特质病症对于利尿剂病患的相较不尖锐；还是因为病症的少时里面特质发炎有数程序，致使了其心肌内少时里面特质发炎的快速增长，目前为止仍不相符。

本流行病学将简要讨论“里面特质发炎特质关节炎”的假设；确实推动病症心肌内少时里面特质发炎快速增长的一些程序；将少时里面特质发炎与关节炎严重阻碍层面保持联系慢慢地的迹象；以及并未有一些专门常用提很高心肌内少时里面特质发炎比率的新替代疗法律条文等。因此，本文并非是针对关节炎和其他心肌病因病症少时里面特质发炎生物学和动力学的更进一步评述。

里面特质发炎特质关节炎的假设

专有名词“少时里面特质发炎特质关节炎”，通常是指病症脓液内少时里面特质发炎小数精神完全的关节炎。但目前为止为止，其没有为统一的假设。

由于本流行病学所写的实验室所已确定的系统特质较长等待时间值如下：少时里面特质发炎的一般而言（%）限于数为37.5，里面位数为36.7，+2平均数（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；少时里面特质发炎小数（104／ml）的限于数为196.2，里面位数为86.5，+2平均数为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“少时里面特质发炎特质关节炎”假设为：病症脓液内的少时里面特质发炎小数年中（至少有两次）极小65%，或极小500×104／ml（即极小90%百分位数法律条文）的关节炎。

脓液肝细胞小数一般值得一提的是气管上皮或气管肾泡灌洗（BAL）小数分析方法律条文，但由于该分析方法律条文还没法律条文广泛开展，所以，有人已尝试基于病症血液循环内少时里面特质发炎小数，或其他从血液循环白肝细胞分类小数里面所派生出的变量，来假设少时里面特质发炎特质关节炎。

然而，血液循环里面较长等待时间的少时还原特质发炎小数，升很高的少时里面特质发炎小数，或增很高的少时里面特质发炎/淋巴肝细胞比值等基准，都不用很好地已确定病症脓液内的少时里面特质发炎有无快速增长。

心肌里面特质发炎与关节炎严重阻碍层面

最初将心肌里面特质发炎与关节炎严重阻碍层面保持联系慢慢地的深入研究，来自摩尔药房一篇有关关节炎急特质癫痫致死病症的调查结果。该深入研究挖掘出，与那些无急特质致死特质事件发生的病症众所周知，那些立刻死于关节炎急特质癫痫的病症的心肌上皮下，里面特质发炎最少少时还原特质发炎。

然而，这种里面特质发炎快速增长，很确实是致使于病症关节炎急特质癫痫的病毒传染；而非引来病症关节炎过重的状况。此外，全部都是深入研究辨识，关节炎急特质癫痫病症脓液里面的里面特质发炎快速增长，深入研究人员据信这种快速增长确实也是由于传染致使。

此后，仅有许多深入研究分别引入有所不同的均值技术，对有所不同区域心肌内里面特质发炎的即可求量顺利进行了风险评估。这类深入研究的结构设计较强以下共同的基本特征，即：①其都是楔形深入研究，并按照关节炎的有所不同类别，对受试老年人顺利进行了分三组深入研究。②关节炎的严重阻碍层面，主要是根据病症被招揽入三组时的利尿剂用药而已确定。③深入研究未引入客观的分析方法律条文，来说明病症在不感兴趣风险评估时有否并未普遍存在传染等。

各个全面性而言，上述这些深入研究说明了，与那些复发较轻的病症众所周知，那些复发愈来愈重的关节炎病症的脓液、BAL液，或其气管上皮活检骨骼里面，较强愈来愈多的少时里面特质发炎比率，或愈来愈多的白肝细胞介素（IL）－8及其肽的突变或细胞内表示。

此外，这些深入研究还辨识，那些表现为年中特质少时里面特质发炎特异特质的病症，常普遍存在先天特质免疫基本功能精神完全，如核苷酸相结合结构结构设计域和所含胺基酸重复细胞内（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β表示的调很高；巨噬肝细胞胞归葬效用的损害；以及晚期糖基化终末转化的肽弱点等。而且也有深入研究辨识，这种免疫精神完全，还与病症的过敏加成发炎加成系统特质。

总之，上述深入研究说明了，那些表现为年中特质少时里面特质发炎关节炎特异特质的病症，的确是一类较强有所不同病变生理程序的群体。

将会发表的美国发展中国家心脏，肾和血液循环深入研究室（NHLBI）关节炎针灸深入研究网络的简介调查结果，以及系统特质深入研究数据库系统的非分并不一定聚类分析调查结果等，或都将支持上述的这一假设。此外，关节炎病症心肌内里面特质发炎的快速增长，有确实与那些心肌内普遍存在里面特质发炎快速增长的非关节炎特质慢特质阻塞特质肾病因（COPD）病症彼此之间，有相似之处。

但下列混杂因素所，也使人们对于上述深入研究结果的这种理解消除了一些质疑。这些因素所包括：系统特质病症特异特质的不稳定特质，系统特质排便系统传染在其里面的效用，以及利尿剂对于深入研究结果的阻碍等。此外，系统特质病症里面特质发炎快速增长的层面很低，且平常被确信正好处在所调查结果的较长等待时间值区域这样一来，也是这些深入研究的局限特质之一。

关节炎严重阻碍层面，利尿剂，以及心肌里面特质发炎彼此之间的关系

楔形深入研究结构设计的一个主要弱点就是，用来确保关节炎依靠的利尿剂用药，可混为一谈病症关节炎严重阻碍层面的风险评估。关于这一点，可以通过说明常用确保病症脓液内少时还原特质发炎人口比举例之比3%时的利尿剂用药，来说明了。

有学者确信，当常用依靠脓液内少时还原特质发炎一般而言的利尿剂用药增大时，病症脓液内里面特质发炎的一般而言也会增大。为了对这一学说加以实验者，在获得病症的怀疑同意，以及圣约瑟夫克拉克医院深入研究委员会的批准后，本流行病学所写招揽了三三组（每三组10举例）病症，并对其顺利进行了楔形深入研究。

第一三组为风湿热关节炎病症，除了排便道利尿剂均，其还即可每日规律性常用强的松病患（里面位数用药为12.5毫克），才能确保其脓液内少时还原特质发炎人口比举例之比3%。

第一三组为里面度关节炎病症，其即可排便道很高用药的利尿剂（极小每日500毫克的汞替卡松等效用药），以确保其脓液内少时还原特质发炎人口比举例之比3%；

第一三组轻度关节炎病症，每天只即可排便道低用药的利尿剂（之比500毫克的汞替卡松等效用药），即可在短期内的少时还原特质发炎人口比举例。

深入研究者引入Percoll不连续梯度法律条文，对人脑外周血内的里面特质发炎顺利进行了裂解。并采收集了其可借脓骨骼。同时，引入以下两种分析方法律条文对其里面的里面特质发炎的活特质顺利进行了测试。即：通过二氢罗丹明试制，风险评估样本少时里面特质发炎的氧化爆发；并通过流式肝细胞仪风险评估其（CD63+）和（CD66b+）颗粒细胞内质（granular proteins）的内层表示。

此外，深入研究者还通过流式肝细胞仪，引入Annexin V记号的激光探针，和吖啶橙染色及光学透镜核查等分析方法律条文，风险评估了人脑外周血内里面特质发炎的活力。

结果辨识，当常用可用性的利尿剂用药，来依靠病症脓液内的少时还原特质发炎人口比举例时，那些每天服用强的松的病症，其血液循环和脓液内的里面特质发炎人口比举例，限于较引入低用药利尿剂稀释病症增很高。

利尿剂可增大人脑里面特质发炎在其第24小时的生存率，据信此确实与荷尔蒙可提很高里面特质发炎的增生系统特质。然而，尽管这些病症脓液内的少时里面特质发炎往往较其血液循环内的少时里面特质发炎所处层面愈来愈很高的抑制完全，但这些肝细胞与那些裂解自轻度关节炎病症和较长等待时间对照者的里面特质发炎众所周知，其活特质没有有增很高（图1）。

因此，“里面特质发炎特异特质”似乎是关节炎病症利尿剂稀释的一种加成，而相当用揭示真实的关节炎严重阻碍层面。

事实上，由Cowan等顺利进行的一项巧妙深入研究，并未说明了了排便道很高用药利尿剂，对于关节炎病症脓液内少时里面特质发炎的阻碍。在该深入研究里面，94举例稳定期关节炎病症不感兴趣了一种荷尔蒙再进一步病患方案，以便可借其消除轻度的关节炎未有依靠病症。

结果辨识，当这些人脑出现关节炎未有依靠病症时，未一举例病症被确信是统称里面特质发炎特质关节炎；相反，其里面67%的人呈现为少时还原特质发炎特质关节炎特异特质。而当这些人脑恢复了每天1000毫克用药的汞替卡松病患时，其里面有5%的病症变为了里面特质发炎特质关节炎特异特质。

而除了利尿剂的用药限于，其他一些因素所，如老龄，饮食，有害，平流层污染物，间发的传染，或许还有心肌微生态系的扭曲等，都确实会阻碍病症心肌内的里面特质发炎比率。

因此，在本流行病学所写的针灸系列深入研究里面，关节炎病症在为时2年的等待时间里，其里面特质发炎特质关节炎特异特质的稳定特质只有8%。

图1.辨识在那些引入可用性用药的利尿剂病患，以确保其脓液内少时还原特质发炎人口比举例少于3%的轻度，里面度和重度关节炎病症里面，其（a）脓液内少时里面特质发炎的一般而言；（b）通过二氢罗丹明试制风险评估出的脓液内少时里面特质发炎的氧化迸发；（c）脓液内少时里面特质发炎的CD63表示；以及（d）脓液内少时里面特质发炎的CD 66B表示。对少时里面特质发炎氧化迸发和内层颗粒细胞内表示的分析，于常用N--甲硫一氧化氮酰-亮一氧化氮酰-苯丙一氧化氮酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对少时里面特质发炎顺利进行抑制后开始拟定。与轻度关节炎病症众所周知，那些重度荷尔蒙依赖特质关节炎病症脓液内的少时里面特质发炎一般而言增大；但这些少时里面特质发炎的活特质，相当比轻度关节炎病症脓液内少时里面特质发炎的活特质愈来愈多。MFI=平限于激光气压。

针对里面特质发炎的靶向病患

将里面特质发炎的效用与关节炎严重阻碍层面保持联系慢慢地的最有原创特质的战略，是通过提很高病症心肌内里面特质发炎的即可求量，来注意到其关节炎有否有针灸全面性的强化。但在目前为止，这一战略因为缺失直接且耐受特质不错的默许新政策（特别是针对里面特质发炎的有数和活化的病患分析方法律条文），而受到了阻碍。

里面特质发炎的有数关乎了多种的比较简单渠道，其里面不少渠道关乎了以下多种CXC激底物，如IL-8和生长恒定致癌突变α（GRO-a）；介质，如前列腺素；肝细胞因子和生长因子，如发炎因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而并未有，针对上述这些分子的糖皮质荷尔蒙已在开发结构设计当里面。此外，非特异特质的少时里面特质发炎有数类似物，如大环内酯酪一氧化氮酸和磷酸二酯利尿剂，也并未投入了针灸常用；而且，并未有仅有针灸实验对其在关节炎病症里面的应用于缺点顺利进行了风险评估。

尽管TNF-a显着参加了里面特质发炎的有数处理过程，而且针对TNF的单克隆抗体可以提很高心肌内里面特质发炎的快速增长，并能稍强化病症的心肌很高加成特质，但其在许多除此以外深入研究里面的哮喘调查结果，使之在将来不太确实被常用风湿热关节炎病症的病患。

另一个有力的里面特质发炎工程学可借物是前列腺素B4（LTB4）。前列腺素的小分子处理过程，包括了LTB4的呈现出；而且，其里面即可有5-脂肪氧合底物抑制细胞内（FLAP）的参加，以便使前列腺素小分子捷径里面的系统特质底物得以活化。

并未有，一项为时2周的CPA对照、斜向试制，风险评估了一个有力FLAP糖皮质荷尔蒙（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14举例里面度至重度关节炎病症里面的病患效用。

获选该深入研究的病症普遍存在脓里面特质发炎快速增长，即在两次核查里面，脓里面特质发炎人口比举例限于不少于50%。深入研究结果辨识，尽管离体试制可不知，但该项病患相当用增很高人脑脓里面特质发炎比率，也没能强化其关节炎的依靠境况。因此，这种病患分析方法律条文能否成为一种直接的病患手段，仍正确性注意到。

虽然针对IL-6的替代疗法律条文，如Toclizumab等，可直接常用过敏加成长大特发特质关节炎的病患，但未有不知其在风湿热关节炎病症里面的应用于的系统特质深入研究。

仅有基于实验模型的深入研究辨识，IL-17A在严重阻碍关节炎的确诊里面较强核心效用。其在风湿热关节炎病症的可借脓、和气管活检骨骼里面限于总体增很高；且确实致使了那些非少时还原特质发炎特质或里面特质发炎特质关节炎对荷尔蒙病患的不尖锐。因此，并未有挖掘出的一种致使关节炎对荷尔蒙病患不尖锐的病因-Th17渠道，引来了深入研究者们不小的兴趣。

此外，IL-17A参加了关节炎确诊程序的多个全面性，其里面包括了上皮细胞肝细胞的结构结构设计扭曲、以及外周的屈曲等。

虽然仅有多个深入研究对一些针对IL 17A的单克隆抗体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病症里面的顺利进行了风险评估；但目前为止只有一个深入研究，阐释了这类病患在关节炎病症里面的。

在这项为时10周、关乎300多举例里面度关节炎病症的深入研究里面，人脑分别不感兴趣了三种用药的Brodalumab（皮射，每2周一次）或CPA病患。结果辨识，从各个全面性来看，该药对病症的关节炎依靠境况，与CPA众所周知未显着的强化。

而且，非少时还原特质发炎关节炎（所写将其假设为：病症血液循环内少时还原特质发炎少于6%，或其呼成天一氧化氮分数少于25 ppb），也不用假设病症对此类病患的加成。因此，抗IL-17病患，有否对心肌内少时里面特质发炎快速增长的关节炎病症直接，仍正确性注意到。

磷酸二酯利尿剂较强多种确实与严重阻碍关节炎和COPD病患系统特质的药理效用。一项有关罗汞司罗伊里面度COPD病症里面病患应用于的针灸实验辨识，与CPA三组病症众所周知，罗汞司特可使人脑脓液内里面特质发炎的绝对数提很高50%；但其里面特质发炎的人口比举例却均受阻碍。

这样的结果有些无聊，或许，其看来是全血总肝细胞小数变异特质大，且缺失可重复特质；而血肝细胞分类小数，则较强愈来愈好可重复特质的一种揭示而已。而这苯对于不错假设的气管关节炎病症心肌内里面特质发炎的阻碍，目前为止未有不知新闻报道。

时至今日，人们保持一致据信大环内酯酪一氧化氮酸较强“非特异特质的抗炎效用”。也有观点确信醋竹桃青霉素可通过其未有知的程序，而消除节制泼尼松稀释的效用。

并未有，一项为时8周、关乎45举例风湿热难治特质关节炎病症的深入研究辨识，克拉青霉素病患可提很高这些人脑脓液内的IL-8各个全面性及其里面特质发炎即可求量。克拉青霉素的这种缺点，在28举例非少时还原特质发炎特质关节炎病症里面愈来愈为显着。而且，其这种缺点还与人脑贫困能量密度及关节发炎状评分的强化系统特质。这对于那些与周围环境抑制物系统特质的关节炎病症而言，愈来愈是如此。

因此，上述这项十分重要的深入研究说明了，针对脓液内少时里面特质发炎即可求量及其活特质的病患，对于风湿热关节炎病症确实有重要意义。但都有的是，由于在这项深入研究里面，人脑的少时里面特质发炎基线各个全面性，确实会被某些人视作统称较长等待时间区域这样一来；并进而使人们对于该深入研究结果的上述理解消除质疑。因此，克拉青霉素上述缺点的针灸系统特质特质，仍正确性更进一步说明了。

另一项关乎100多举例风湿热关节炎病症的愈来愈大型的深入研究，风险评估了为时6个月末的毛毛青霉素病患的。结果辨识，虽然从各个全面性来看，默许病患相当用直接增很高人脑的关节炎急特质过重癫痫；但与CPA病患众所周知，那些被假设为“非少时还原特质发炎特质关节炎”的人脑，较强愈来愈少的关节炎急特质癫痫，和愈来愈好的贫困能量密度。

在该深入研究里面，“非少时还原特质发炎特质关节炎”主要根据病症血液循环内的少时还原特质发炎小数少于200 /毫升而假设，并据此据信病症的心肌内以里面特质发炎都是以。

因此，对于那些不依赖少时还原特质发炎的病变生理处理过程所驱动的关节炎病症而言，大环内酯酪一氧化氮酸病患，确实会对此类病症随之而来针灸获益。但这一论断还即可在假设愈来愈说明的病症老年人里面，开展愈来愈大且愈来愈长期的深入研究来加以说明了。

胺基酸X胺基酸激底物肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮细胞来源的少时里面特质发炎抑制一氧化氮基酸-78等共价键的肽，其也是要强的里面特质发炎工程学可借物。因此，CXCR1/2肽参加了引来里面特质发炎到发炎部位有数，并可借其活化，存活，以及造成了潜在三组织损坏的主要程序。

并未有，有深入研究风险评估了一种类似物CXCR2糖皮质荷尔蒙-SCH527123的和实用特质。在该深入研究里面，33举例脓里面特质发炎数增大的风湿热关节炎病症被随机分三组，并分别不感兴趣了为时4周的SCH527123（每日30毫克，用药；N=22），或CPA（n=12）病患。

所有获选病症限于经过了特别的考虑，并符合以下新标准，即：会被确信普遍存在里面特质发炎精神完全，且这种精神完全不太确实是由于传染所引来。

深入研究结果辨识，SCH527123病患可使人脑脓里面特质发炎的一般而言平限于提很高36.3%，而相比之下，CPA三组人脑的这一人口比举例则增大了6.7%。

在深入研究的第4周结束时，病患三组人脑平限于的血液循环内少时里面特质发炎绝对值提很高了14%，但其在第五周内已恢复。

深入研究还辨识，病患三组病症较强大多的轻度急特质过重癫痫，并普遍存在关节炎依靠调查结果评分强化的急遽。但人脑的1秒把手吸管量（FEV1），脓脾脏甲醇底物各个全面性，IL-8，或柔特质细胞内底物等基准无总体转变。此外，2三组人脑彼此之间的各个全面性哮喘率无显着差异。

因此，尽管该默许病患在提很高病症心肌内里面特质发炎比率全面性十分直接；但要辨识其针灸全面性的，确实还即可愈来愈长深入研究的等待时间。

总之，目前为止的深入研究结果说明了，少时里面特质发炎确实参加了那些非传染特质关节炎病症的病变处理过程。对心肌内里面特质发炎顺利进行默许的好处，确实揭示在病症的心肌粘液生成、贫困能量密度，以及随着等待从那时起的FEV1下降全面性的强化，而不是其急特质过重癫痫的提很高。但这些论断，同样即可有愈来愈长等待时间且愈来愈大规模的深入研究来加以说明了。

此外，引入脾脏甲醇底物和柔特质细胞内底物等细胞器糖皮质荷尔蒙，同样抗衡里面特质发炎活特质的深入研究，将确实有助于更进一步阐明里面特质发炎在严重阻碍关节炎病症里面所起的效用。

论断

虽然楔形的深入研究说明了，在一些严重阻碍关节炎病症的心肌内，可注意到到里面特质发炎快速增长的自然现象；而且，这些病症确实还普遍存在着可促进其心肌、或过敏加成里面特质发炎加成的先天特质免疫基本功能精神完全；然而，上述自然现象或精神完全有否是病症不感兴趣利尿剂病患所随之而来的后果；或是病症心肌微生态系扭曲所消除的加成；如此一来或者，其有否同样参加了关节炎的病变处理过程，并与病症的关节炎严重阻碍层面系统特质，目前为止仍不相符。

假如能根据病症脓液内里面特质发炎比率或其活特质的年中升很高，来已确定出较强里面特质发炎特质关节炎基本特征的老年人，并在这些老年人里面开展适当的深入研究；那么，诸如抗CXCR2替代疗法律条文等在内的病患，将会为人们阐释里面特质发炎对关节炎严重阻碍层面的阻碍，透过希望。

最后，以下的这种确实特质仍一直普遍存在，那就是：里面特质发炎常为，确实只是心肌较长等待时间修复处理过程里面，一个重要环节的三组成均。

由于大多数里面特质发炎特质关节炎对利尿剂病患加成不佳，因此，在上述问题得到克服之前，对系统特质病症不额外引入利尿剂病患，似乎是合理的。此外，对于此类病症，还应风险评估其心肌内里面特质发炎快速增长的状况；在确实的完全，补救其后生的免疫基本功能弱点；并适时加用抗生素病患。

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编辑： zhangzhigang